ارائه کننده: حسن علی هاشم پور کلخوران

استاد راهنما: دکتر نادری منش

داور داخلی: دکتر اله وردی

داور خارجی: دکتر مهرنژاد

نماینده تحصیلات تکمیلی: دکتر اله وردی

تاریخ: ۱۴۰۵/۰۷/۲۲

ساعت: ۱۰:۰۰

مکان : اتاق 5009 دانشکده علوم زیستی

چکیده :

یکی از چالش‌های اصلی در دارورسانی هدفمند، ناهمگونی تومور، تغییرپذیری بیان نشانگرها، موانع زیستی و میکرو محیط تومور، برداشت توسط سیستم فاگوسیتی و محدودیت دسترسی به سلول‌های هدف است. در سال‌های اخیر، سامانه‌های دارورسانی مشتق‌شده از غشای سلولی به‌عنوان رویکردی نوین مورد توجه قرار گرفته‌اند که به دلیل حفظ ویژگی‌های مولکولی غشای سلول منشأ، قابلیت هدف‌گیری ذاتی و شناسایی سلولی از خود نشان می‌دهند. هدف پژوهش حاضر، توسعه و مشخصه‌یابی یک سامانه وزیکولی مشتق‌شده از غشای سلولی با قابلیت بالقوه برای هدف‌گیری سلول‌های توموری ناهمگون است. در این راستا، از دو رده سلولی MCF7 و MDA-MB-231 به‌عنوان نماینده‌هایی از دو وضعیت فنوتیپی متفاوت در طیف اپی‌تلیالی–مزانشیمی استفاده شد. غشاهای سلولی با بررسی و بهینه‌سازی شرایط مختلف لیز، شامل ترکیب بافر و روش اعمال نیروی مکانیکی، استخراج شدند. سپس قطعات غشایی استخراج‌شده با استفاده از خودآرایی و اکستروژن به ساختارهای وزیکولی تبدیل و از نظر ویژگی‌های فیزیکی و مولکولی مشخصه‌یابی شدند.

در ادامه، غشاهای مشتق‌شده از دو رده سلولی با هدف ایجاد سامانه‌های هیبریدی و پوشش‌دادن طیف گسترده‌تری از ویژگی‌های سطحی سلول‌های توموری، با یکدیگر ترکیب شدند. ویژگی‌های سامانه‌های حاصل با استفاده از روش‌هایی نظیر DLS، تعیین PDI و پتانسیل زتا، AFM و سنجش کمی فسفولیپیدها و پروتئین‌های استخراج‌شده بررسی شد .در نهایت، این پژوهش چارچوبی برای توسعه و مشخصه‌یابی سامانه‌های وزیکولی هیبریدی مشتق‌شده از غشای MCF7 و MDA-MB-231 با هدف بالقوه استفاده در دارورسانی هدفمند به تومورهای ناهمگون ارائه می‌کند.