ارائه کننده: زهرا شیخ الاسلام          

استاد راهنما: دکتر حسین نادری منش

استاد راهنمای دوم: دکتر فرزاد کبار فرد

داور داخلی: دکتر عبداله اله وردی، دکتر رضا حسن ساجدی

داور خارجی: دکتر ثریا شاه حسینی، دکتر محسن امینی

نماینده تحصیلات تکمیلی: دکتر عبداله اله وردی

تاریخ: ۱۴۰۵/۰۶/۱۶

ساعت:  15:30

مکان : اتاق5009

چکیده :

در این مطالعه، یک سیستم دارورسانی ترانسفروزومی برای تجویز ترانسدرمال (پوستی) آرژیرلین ) (Argirelineبا موفقیت فرموله و بهینهسازی شد؛ آرژیرلین یک هگزاپپتید ضدپیریِ بسیار آبدوست است که ذاتاً نفوذپذیری پوستی پایینی دارد.

فرمولاسیون‌های ترانسفروزومی متشکل از ترکیبات مختلف فسفولیپید–سورفکتانت با استفاده از روش سطح پاسخ (RSM) طراحی و بهینه‌سازی شدند. وزیکول‌های ساخته‌شده از نظر اندازه ذره‌ای، درصد احتباس (%EE) ، مورفولوژی، پایداری فیزیکوشیمیایی، حفظ ساختار پپتید، زیست‌سازگاری سلولی در محیط برون‌تن (in vitro) و میزان نفوذ پوستی برون‌تن (ex vivo) با استفاده از سلول‌های دیفیوژن فرانتس مورد ارزیابی قرار گرفتند. همچنین آزمایش سمیت سلولی به روش MTT مورد بررسی قرار گرفت.

فرمولاسیون بهینه‌شده با ترکیب EggPC و سدیم دئوکسی کولات، وزیکول‌هایی در مقیاس نانو ( nm1/2 ± 2/153) با EE% بالا (% 3/0 ± 4/98) و پایداری بسیار خوب طی ۳۰ روز نگهداری در دمای ۴ درجه سلسیوس ایجاد کرد. تصاویر میکروسکوپ الکترونی روبشی نشر میدانی (FE-SEM) و میکروسکوپ الکترونی عبوری (TEM) تشکیل وزیکول‌های کروی، تک‌لایه و همگن را تأیید کردند؛ همچنین آنالیز تبدیل فوریه مادون قرمز (FTIR) نشان داد که ساختار پپتید پس از بارگذاری در وزیکول‌ها کاملاً دست‌نخورده باقی مانده است.

این فرمولاسیون بهینه، درصد بقای سلولهای فیبروبلاست را بالای ۹۳درصد حفظ کرد و نفوذپذیری پوستی را به شکل قابلتوجهی افزایش داد، بهطوری که نفوذ آن تقریباً 5/8برابر بیشتر از سایر فرمولاسیونهای بهینهشده بود. در نهایت، این سامانه ترانسفروزومی فوقانعطافپذیر با ایجاد اثر همافزایی بین انعطاف وزیکولی و نفوذ پوستی، انتقال پوستی آرژیرلین را به طور چشمگیری بهبود داد.

نتایج حاصل، پتانسیل بالای نانوحاملهای مبتنی بر ترانسفروزوم را به عنوان گزینهای کارآمد برای تحویل غیرتهاجمی پپتیدهای آرایشی و بهداشتی نشان میدهد.