ارائه کننده: سیده زهره آذرشین

استاد راهنما: دکتر مهرداد بهمنش

داور داخلی: دکتر مجید صادقی زاده. دکتر صادق باباشاه

داور خارجی: دکتر شهرام تیموریان، دکتر علی رشیدی نژاد

نماینده تحصیلات تکمیلی: دکتر صادق باباشاه

تاریخ : 23 دی ماه 1404

ساعت: ۱۰:۳۰

مکان : سالن دفاع 5009

چکیده:

شیوع روزافزون دیابت در  جهان و افزایش چشمگیر نرخ مرگ و میر متعاقب آن ، دیابت  را به یکی از عوامل تهدید کننده سلامت در ایران و جهان تبدیل کرده است. از این رو، یافتن مکانیسم­های ایجاد دیابت و راهکار­های درمانی موثر از جمله ضروریات فعلی در کشور محسوب می­شود.  در این تحقیق با انالیز  داده­های RNAseq بافت­های رگ بیماران دیابتی،  سه ژن ACKR3,CALCRL,GPR35 جهت مطالعات بعدی انتخاب شد. تغییرات بیان ژن­های کاندید در بافت قلب و رگ  مدل موش صحرایی دیابتی ((STZ بررسی شد، که نتایج نشان می­دهد بیان هر سه ژن کاندید در بافت رگ موش­های صحرایی دیابتی افزایش می یابد. همچنین نتایج نشان داد که در طی تیمار هایپرگلیسمی، که بیان ژن­های GPR35 ، ACKR3  و CALCRLدر سلول­های HUVEC افزایش می­یابد. در مرحله بعد، اثر کاهش بیان گیرنده  ACKR3  بر مارکرهای اختلال عملکرد اندوتلیالی  و فنوتیپ­های متعاقب آن، در سلول­های HUVEC بررسی شد. نتایج نشان داد، کاهش بیان ژن ACKR3  از طریق افزایش فعالیت انزیم­های انتی اکسیدانی  کاتالاز (CAT) و  سوپواکسید دیسموتاز (SOD)موجب کاهش سطح رادیکال­های آزاد درون سلولی می­شود. همچنین کاهش بیان گیرندهACKR3 در شرایط هایپرگلیسمی، التهاب القایی ناشی از هایپرگلیسمی را با  کاهش سطح ژن­های مسیر التهابی از جمله IL-6 و NFkB را کاهش می­دهد.  علاوه براین، کاهش بیان ACKR3 موجب افزایش توانایی تکثیر سلول­های اندوتلیال  می­شود. نتایج نشان داد که، با کاهش بیان ژنACKR3 در شرایط هایپرگلیسمی سطح مارکرهای اختلال اندوتلیال از جمله ICAM و VCAMکاهش پیدا می­کند،  و به دنبال آن توانایی اتصال سلول­های مونوسیتی به سلول اندوتلیال فعال شده نیز کاهش پیدا می یابد.  مجموع نتایج بدست امده در این مطالعه گویایی آن است که افزایش بیان ACKR3 در دیابت با بروز اختلال در عملکرد سلول­های اندوتلیالی همراهی  دارد و  احتمالا هدف قرار دادن این ژن در سلول­های اندوتلیالی موجب کاهش اختلال در عملکرد سلول­های اندوتلیال و متعاقبا عوارض عروقی دیابت می­شود.